龙华医院王佑华主任医师领衔项目荣获2020年度上海医学科技奖三等奖

宣传部讯 5月18日下午，2020年度上海医学科技奖颁奖大会在上海国际会议中心召开，会上对2020年度上海医学科技奖获奖者进行表彰。我院王佑华主任医师领衔项目荣获2020年度上海医学科技奖三等奖。

项目简介

项目名称：心血管疾病斑马鱼模型体系构建及中医药防治作用的研究

主要完成人：王佑华，李铭源，王旭，符德玉，刘萍，李强，邓兵，周端，赵慧，樊华

项目简介：

心血管疾病严重危害人类健康，从传统医药中寻找防治药物是重要关注点，但中药活性成分复杂、靶点多样，亟需模型筛选与研究技术方法的创新。新型模式生物斑马鱼在人类疾病模型方面日渐引起关注，但既往缺少在中医药心血管病方面的系统研究。本项目基于中医临床开展斑马鱼模型体系构建及药物防治作用的研究。

1.首次构建了转基因斑马鱼模型Tg(myl7:tetOn; tre:tnnt2a; tnnt2a-/-)，并用Tet-One四环素诱导tnnt2a回补表达挽救，表型接近于人类扩心病模型。应用此模型体系观察了中药扩心方及其主要成分的干预作用，发现扩心方及君药黄芪改善两种模型生存率，其机制可能与改善能量代谢、氧化应激系统、减少凋亡相关基因的表达有关，开辟了扩心病中医药防治研究的新路径，为类似的研究提供了借鉴。

2.应用正常健康转基因斑马鱼及内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂诱导血管损伤转基因斑马鱼两种模型，结合血管内皮细胞、小动物急性心梗血管新生模型等，共同构成中医药调节血管新生研究模型体系，系统筛选、研究了益气、活血、补血、补肾等大量中药提取物、组分/成分的心血管保护作用，探讨构效关系，在此基础上构建了促/抗血管新生的中药化合物库。

3.研究荧光化合物在斑马鱼心血管的分布，筛选出多种富集在心血管系统中的化合物，构建了化合物斑马鱼心血管荧光标记技术体系。在此基础上，1)系统研究了化学诱导斑马鱼心脏损伤、心律失常及毒性作用，探讨了其损伤表型及机制差异，评估了造模的可行性；2）筛选发现大量中药成分对化学诱导心脏损伤、心脏毒性的保护作用，深化了相关研究的认识；3）构建斑马鱼高脂、炎症模型并开展了中医药作用研究，发现沙苑子提取物、组分调脂抗炎作用。

本项目发表34篇论文，其中20篇主要论文总被引363次，申报国家发明专利4项、授权3项；培养博硕士12名；在国内外斑马鱼及心血管会议大会交流10余次，系统构建了心血管疾病斑马鱼模型体系及中医药筛选和机制研究平台，推广到全国多家医疗机构，取得良好的社会效益。

上海医学科技奖经上海市政府科技主管部门批准，由上海市医学会设立，旨在表彰奖励在医学领域科技进步中做出贡献的优秀个人和集体，促进上海医学科技事业的发展。本次大会授予6个项目为2020年度上海医学科技奖一等奖；授予15个项目为2020年度上海医学科技奖二等奖；授予23个项目为2020年度上海医学科技奖三等奖；授予2个项目为2020年度上海医学科技奖成果推广奖；授予5个项目为2020年度上海医学科技奖社区卫生奖。