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我院领衔3个项目荣获2019年度上海市科技进步奖

发布时间:2020-05-19

科技处讯  5月19日上午,2019年度上海市科学技术奖励大会在上海展览中心举行。我院急诊科主任方邦江教授领衔完成的“基于‘复元醒神’中医传承创新理论防治急性脑梗死系列研究与应用”项目以及我院肺病科主任张惠勇主任医师领衔完成的“耐药肺结核中西医联合治疗方案的技术创新及推广应用”项目荣获上海市科技进步奖二等奖,我院肿瘤科赵爱光主任医师领衔完成的“健脾法治疗胃癌精准化诊疗方案的建立和推广”项目荣获上海市科技进步奖三等奖。

 

上海市科技进步奖二等奖

项目简介

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方邦江教授代表团队领奖


项目名称:基于“复元醒脑”中医传承创新理论防治急性脑梗死系列研究与应用

主要完成人:方邦江,周爽,陈淼,王长德,陈振翼,郭全,孙丽华,耿赟,凌丽

主要完成单位:上海中医药大学附属龙华医院

项目简介:

本项目属于中医急症应用基础研究,在名老中医学术经验和临床实践基础上,创造性构建了“复元醒脑”法治疗急性脑梗死学术理论,并通过了临床与基础的系列研究,揭示中医药防治急性脑梗死的机理。该项目在2项国家自然科学基金及2项重点项目支持下,率先在国内开展了脑梗死与胰岛素抵抗、糖尿病脑梗死血管稳态与重建、中药有效提取物对缺血后损伤的保护等相关机制研究,并对“急性脑梗死”的常见治疗方法及后遗症治疗等进行了基础与临床的探讨,项目创新点如下:    

1.总结了急性脑梗死中医辨证规律,建立了基于“复元醒脑”理论指导下的治疗急性脑梗死防治策略。项目组打破“急则治其标,缓则治其本”传统固有中医认识,首次提出了“急则也可治其本”的“急性虚证”学术理论,并在该理论指导下创新性提出了急性脑梗死“元气虚损为本”的核心病机,建立了以扶持元气为主的“复元醒脑”法治疗急性脑梗死的防治新策略,并自拟复元醒脑汤新方等,同时纳入国家级共识和国家规划教材。   

2.率先开展了急性脑梗死与胰岛素抵抗研究。通过随机、双盲、对照临床研究,证实复元醒脑汤治疗脑梗死在总有效率、神经功能、空腹血糖、空腹血清胰岛素、胰岛素敏感指数、炎性介质、凝血指标等方面效果显著,能够改善糖尿病脑梗死胰岛素抵抗。基础研究亦验证了复元醒脑汤减轻糖尿病脑梗死大鼠胰岛素抵抗,改善神经体征缺损,为制定急性脑梗死的防治策略提供了新思路。

3.开创性开展血管稳态和重建信号转导途径系列研究,揭示复元醒脑汤治疗急性脑梗死作用靶点与机制,为“复元醒脑”法治疗急性脑梗死新理论的提供了科学证据

1)证实复元醒脑汤能够直接提高或通过提高其调节因子SDF-1/CXCR4 轴及VEGF来间接提高EPCs的数量及其粘附、迁移、增殖功能,促进局部神经及血管的再生和侧支循环建立;

2)证实复元醒脑汤能够促进细胞周期蛋白E1和CDC25A的表达,抑制microRNA的表达,间接提高BMECs的成管、迁移和增殖能力,促进了血管的新生和重构;

3)证实复元醒脑汤干预脑皮质微血管内皮细胞和脑梗死缺血脑组织Rab1的表达及其介导的 AT1R在囊泡运输,促进血管内皮细胞的修复和血管的再生与重建。

4.在“复元醒脑”理论指导下,揭示“卒中伴抑郁”的中药复方防治靶点-调节bndf、大麻素受体和vta-nac组织中的CRF,改善大鼠卒中后抑郁。

通过复元醒脑汤治疗糖尿病脑梗死的分子机制系列研究证实复元醒脑汤对糖尿病脑梗死胰岛素抵抗、神经功能缺损、脑血流量、血-脑屏障通透性、脑部微循环功能、卒中伴抑郁等方面有显著作用,促进了糖尿病脑梗死大鼠缺血脑组织血管新生及组织修复。

“复元醒脑”防治体系已在上海市6家医院进行推广与应用。学科建设成为国家区域诊疗中心、国家重点临床专科、国家中管局重点学科、上海市重点临床专科,完成2部专家共识、4部规划教材和4部专著,发表论文61篇,其中SCI6篇,共引用390次。

 

上海市科技进步奖二等奖

项目简介

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鹿振辉副主任医师代表团队领奖


项目名称:耐药肺结核中西医联合治疗方案的技术创新及推广应用

主要完成人:张惠勇,鹿振辉,肖和平,张彤,姜昕,郭晓燕,张少言,马子风,郑月娟,王兆龙

主要完成单位:上海中医药大学附属龙华医院,上海市肺科医院,上海中医药大学,精华制药集团股份有限公司

项目简介:

本成果属于中医药防治肺结核领域研究。在国家“十一五”“十二五”传染病科技重大专项、重大创制新药等支持下,全国中西医领域多学科团队协同创新,提高耐药肺结核病的防治水平,取得4项科技创新。            

1.60年前团队率先提出“阴虚瘀热”是肺结核基本病理要素,“滋阴降火、行瘀杀虫”的基本治疗原则,近10年完成了全国多中心、大样本临床流行病学调查,进一步深入揭示了耐多药肺结核中医证候分布规律及病理基础:全国多中心完成1113例MDR-TB证候分布规律研究,MDR-TB患者中医证候以复合证候多见,具有虚实夹杂、多脏腑病变特点,与肺部病灶范围、空洞等具有明显相关性。

2.我国首次由中医单位牵头联合全国主要西医结核病单位,先后完成多个高质量临床研究,集成优化形成了耐药性肺结核有效的中西医联合治疗方案,证实明显提高耐多药肺结核的临床治愈率,兼具多靶点复合优势,并在全国范围内广泛推广应用,有力推动了中医药结核病学科发展:全国17省市25家三级结核病定点医院开展长达10年针对中医药治疗难治性/耐药肺结核临床研究,12-24个月全疗程治疗耐多药肺结核病例1500多例、纤维空洞型肺结核500余例、复治肺结核300多例,其中耐多药肺结核国际标准抗结核方案加载抗痨2号中药复方治疗后,治愈率提高15.87%,达到国际先进水平,兼具改善患者生存质量、降低继发疾病发生等复合优势。           

3.首次联合构建了肺结核中药新药研究平台,产学研相结合开展肺结核中药新药创新性研究:按照创新中药要求,采用集成的现代中药提取纯化方法,富集药材中目标成分,提高芩部丹片制剂工艺及质量控制标准,建立了蔓生百部的TLC鉴别方法,分离了纯度大于98%的原百部碱,取得中药六类新药芩部丹片临床研究批件及相关专利,获得国家重大创制新药项目,开展芩部丹片治疗复治肺结核的全国中心RCT研究。   

4.推动构建了中药复方作用机制实验研究平台,联合开展抗结核中药复方免疫微生物复合调控机制创新研究:

1)开展芩部丹、抗痨1号、抗痨2号等系列中药复方的免疫微生物作用机制研究,发现具有较强的体内外抑/杀结核分枝杆菌、减轻肺脏炎性损伤等复合效应;

2)证实抗痨2号复方、黄芩苷等核心单体组分能通过调节TLR2表达及PI3K/Akt/NF-κB通路等调控固有免疫清除结核分枝杆菌。

有力推动我国中医药结核病学科发展,逐步改变了我国中医结核病薄弱的学科状况和专业认知,项目组发表中医药结核病相关论文42篇,专著7部,专利1项,新药1项,转化1项,国标2项,国家级及省部课题7项。全国25家结核病医院推广,带动5个结核病医院中医结核科。牵头成立“中国医促会结核病分会中医学组”。


上海市科技进步奖三等奖

项目简介

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团队部分成员合影


项目名称:健脾法治疗胃癌精准化诊疗方案的建立和推广

主要完成人:赵爱光,赵刚,刘建文,朱晓虹,徐燕,曹妮达,梁欣

主要完成单位:上海中医药大学附属龙华医院,上海交通大学医学院附属仁济医院,华东理工大学

项目简介:    

本项目属于中西医结合肿瘤领域。胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率在世界范围内居恶性肿瘤第五位,死亡率高居第三位。以手术放化疗为主的综合治疗对进展期胃癌疗效未见新的突破。项目组秉承邱佳信教授(上海市名中医)“脾虚为胃癌发生与发展的一个基本因素”的学术思想,辨病和辨证结合,针对胃癌的不同发展阶段(术后,晚期)以及不同的人群开展系列临床和机制研究,系统评价中医药治疗胃癌的有效性和安全性,形成了以“健脾法”为核心的胃癌中医精准化诊疗方案并推广应用,延长了进展期胃癌的总生存时间,改善了预后。形成3项创新成果:

1.建立了健脾为主,病证结合的胃癌诊治新模式:基于胃癌脾虚的病机理论,结合胃癌相关基因调控机制异常,创新性提出以健脾为主,病证结合的胃癌诊治模式,应用于进展期胃癌的不同发展阶段以及不同的人群,形成了规范化的胃癌诊疗方案,并成为国家中医药管理局颁布的《胃癌中医诊疗方案》和《胃癌病种临床路径》。

2.证明健脾法能够延长各类胃癌的生存期:率先在胃癌中医药领域开展国际注册的大样本多中心临床研究,对3806例进展期胃癌的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)分别进行比较,证实健脾法为主的中医治疗无论对II期-III期胃癌根治术后还是在晚期胃癌不同人群都有明确延长生存作用和改善脾虚症状。中药联合化疗治疗晚期胃癌初治病例的中位生存期(OS)达到19.3个月;II期—III期胃癌根治术后中药联合化疗的一、二、三年无病生存率分别为87%、84%和80%;根治术后复发转移高危的IIIc期病例中医联合化疗的一、二、三年无病生存率分别为84%、59%和49%,疗效优于同期标准治疗对照。

3.揭示了健脾复方调节PTBP3相关的疗效机制:从疗效与中医病机理论结合入手,首次证实了胃癌中存在转录后调控因子PTBP3相关的选择性剪接功能紊乱;发现PTBP3可通过调控Stat3、Bcl-2等基因的不同剪接异构体表达,促进胃癌细胞增殖和抑制细胞凋亡;结合经典方剂方证效应提出“PTBP3相关的选择性剪接功能紊乱是胃癌脾虚证的部分方证病理学基础”的创新观点;证实健脾为主复方抑制胃癌细胞生长的作用与PTBP3通过选择性剪接调节Stat3剪接体的表达相关,揭示了健脾为主复方干预后多基因表达改变的内在关系,为胃癌中医药精准治疗奠定基础。

该成果建立了健脾法治疗胃癌的规范化临床路径和健脾法为核心的胃癌病证结合精准化诊疗方案,提高了中医药治疗胃癌的临床疗效,揭示了疗效机制,传承并发展了“胃癌脾虚”的学术思想。先后获得国家自然科学基金、国家科技部等6项课题立项。发表论文28篇,被正面他引233次,其中SCI收录论文6篇(2篇影响因子超过5)。培养研究生21名。进行国内外学术会议交流11次,其中大会报告6次。



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