我院姚敏、崔学军、王拥军团队基于“引经报使”理论，构建了中药活性成分靶向PRMT2精准治疗脊髓损伤新策略

近日，龙华医院、上海中医药大学脊柱病研究所姚敏副研究员、崔学军研究员、王拥军教授团队与华东理工大学张伟安教授合作，在Advanced Science在线发表研究成果“A BSCB-Penetrating Nanoplatform for Enhanced Luteolin Delivery in PRMT2-Targeted Epigenetic Therapy of Spinal Cord Injury”，在中药改善脊髓神经功能方面取得重要突破。

神经炎症反应是脊髓损伤（SCI）后神经功能不可逆的关键，血-脊髓屏障（BloodSpinal Cord Barrier，BSCB）阻碍药物向损伤脊髓实质递送。木犀草素（Luteolin）是天然黄酮类活性物质，具有显著抗炎、神经保护作用，但水溶性差、BSCB穿透能力弱。本研究借鉴中药冰片“开窍”理论，构建冰片修饰介孔二氧化硅纳米载体MSN-BO@LUT，高效包载木犀草素，实现跨BSCB靶向脊髓损伤部位递送；纳米平台可将脊髓内木犀草素暴露量提升286.36倍。木犀草素靶向PRMT2（蛋白精氨酸N-甲基转移酶），下调TLR4蛋白精氨酸甲基化修饰，抑制NF-κB促炎通路，抑制小胶质细胞M1型极化，减轻损伤局部神经炎症，促进运动功能恢复，疗效优于甲泼尼龙阳性对照。该研究为中枢损伤疾病提供“中药活性成分+表观遗传靶向+跨屏障纳米递送”一体化策略，药物渗透BSCB提供实验依据支撑。

本研究核心创新点在于：在中医“开窍引药入髓”理论指导下，利用可量化的纳米递送技术以冰片修饰实现BSCB穿透；首次在脊髓损伤中证实木犀草素靶向PRMT2，调控TLR4甲基化，从表观修饰层面调控小胶质细胞极化；解决木犀草素成药性短板，实现高效脊髓富集，为中医药治疗脊髓损伤提供转化范式；连接中医“肾藏精、生髓”理论，属于中医药表型组学与纳米生物医学交叉成果。

现代BSCB作为髓之络脉屏障，维系脊髓（髓）微环境稳定，是中医“肾生髓、髓居督脉”的现代物质载体。肾精充盛，则髓络屏障固密；脊髓损伤后肾精亏虚、络脉受损，BSCB完整性破坏，毒邪内侵、髓络不通，发为痿废。本研究以纳米载体实现“引药透络入髓”，通过表观调控修复脊髓微环境，为本团队提出的“肾精—脊髓”轴理论提供血管屏障层面的实验证据。

上海中医药大学博士研究生王怡璇与华东理工大学硕士研究生金波为共同第一作者，姚敏副研究员、张伟安教授、崔学军研究员、王拥军教授为共同通讯作者。

（脊柱病研究所）